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子宫腺肌症
子宫腺肌病组织中凋亡与增殖的研究

韩燕华苏园园 2005一12一13 13:41:05 科室杂志 2003年12月第3卷第12期

【摘要】 目的 探讨子宫腺肌病组织中凋亡和增殖活性的改变。方法 手术切除子宫标本共52例,其中子宫腺肌病30例,正常子宫18例。组化方法检测bcl一2和pcna在正常子宫内膜、子宫肌层和异位内膜中的表达,使用mpias一500图像处理科图像分析。结果 腺肌病组及对照组子宫内膜腺上皮中的bcl一2、pcna组织学评分均呈现周期性变化,增殖期与分泌期相比差异有好性(p<)。腺肌病组异位内膜腺上皮和间质bcl一2、pcna组织学评分增殖期与分泌期无差异(p>)。bcl一2、pcna组织学评分在腺肌病组在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜腺上皮三者间差异有好性(p<),三者间质bcl一2、pcna组织学评分差异无好性(p>)。腺肌病组与对照组子宫平滑肌bcl一2、pcna组织学评分差异无好性(p>)。结论 腺肌病子宫内膜凋亡减弱的同时增殖能力明显增强,为子宫内膜侵入子宫肌层、异位种植和继续生长创造有利条件,子宫内膜凋亡、增殖失衡能是子宫腺肌病的发病机理之一。

关键词 子宫腺肌病 子宫内膜异位症 b淋巴瘤/白血病一2蛋白 增殖核抗原

study on the apoptosis and proliferation in the

patis with adenomyosis of the uterus

han yanhua,su yuanyuan

zhongshan city people’s hospital,zhongshan,guangdong528403.

【abstract】 objective to explore the change of apoptosis and proliferative activity in the adenomyosis of the uterus.methods the study included30patis with histologically proven adenomyosis of the uterus and18patis with normal uterus as control.immunohistochemical staining was used to detect bcl一2and pcna expression in differˉ parts of the uterus.a computerized moometric study on the pcna expression was performed.results bcl一2and pcna expression in ectopic endometrium of adenomyosis showed no cyclic variation(p>).bcl一2and pcˉna expression of glandular cells in normal endometrium of both groups showed asignificant cyclic variation(p<).bcl一2and pcna expression of glandular cells in endometrium of adenomyosis was stronger than that in normal endometrium of control group,while bcl一2and pcna expression in ectopic endometriumwas stronger than that in cuˉtopic endometrium(p<).bcl一2and pcna expression of stroma cells showed no significant difference between normal endometrium,cutopic endometrium and ectopic endometrium(p>).there was no significant difference in bcl一2andpcna expression of smooth muscle cells between adenomyosis and control group(p>).concluˉsion the balancc between apoptosis and proliferation of the endometrium in the adenomyosis uterus was destroyed,the apoptosis was inhibited while proliferation was clearly improved,that provided well conditions for the ectopic enˉdometrium to invasion,plant and grow.

key words adenomyosis endometriosis bcl一2 pcna

为探讨凋亡和增殖在子宫腺肌病(简称腺肌病)发病中的作用,我们用组织化学方法检测b淋巴瘤/白血病一2(b cell lymphoma/leukemia一2,bcl一2)蛋白和增殖核抗原(proliferative cell nuclear antigen,pcna)在子宫腺肌病组织中的表达,现报告如下。

1 材料和方法

1.1 对象 腺肌病组:2001年11月~2002年4月在我院妇科病房行子宫切除术,经病理检查证实为子宫腺肌病的患者共30例(合并盆腔内异症、异位囊肿者除外)。年龄(43.9±1.2)岁。子宫内膜增殖期16例,分泌期14例。对照组:因子宫脱垂(5例)或附件良性肿物(畸胎瘤5例,囊 腺瘤5例,单纯囊肿3例)与腺肌病组同期住院行子宫切除术,病理证实子宫正常者18例;年龄(44.1±1.0)岁,与腺肌病组相似(p>)。子宫内膜增殖期10例,分泌期8例。两组患者术前半年内都未服用过激素类药物或放置宫内节育器。

1.2 实验方法

1.2.1 取材 两组子宫切除后,标本立即置4中性甲醛中固定,常规石蜡包埋,做5μm厚连续切片。

1.2.2 bcl一2、pcna组织化学测定 按辣根过氧化物酶标记生物素一卵白素(abc)法常规程序操作。bcl一2、pcna单克隆抗体及abc试剂盒均购自无锡德公司。

1.2.3 结果判定 bcl一2及pcna的阳性产物分别位于浆及核,表达强度用组织学评分表示。具体如下:组织学评分=∑pi,其中i代表染色强度,i=0,1,2,3分别表示阴性(无着色),弱阳性(浅棕黄色),阳性(棕黄色),强阳性(深棕黄色)。p代表同一染色强度所占计数百分比,1,2,3,4,5分别表示染色占计数总数的<15,15~50,50~85,>85。在mpias一500彩色图像分析科(虹桥医科大学清平影像工程公司产品)下图像分析。子宫内膜的腺上皮与间质分别计算。每张切片随机选取5个视野(×200),取组织学评分平均值作为结果。

1.3 学方法 用sas软件分析,使用wilcoxˉon检验、相关分析等方法。

2 结果

2.1 bcl一2组织化学染色结果 腺肌病组及对照组子宫内膜腺上皮和间质中的bcl一2组织学评分均呈现周期性变化,增殖期与分泌期相比差异有好性(p<),而腺肌病组异位内膜腺上皮和间质bcl一2组织学评分增殖期与分泌期无差异(p>)。bcl一2组织学评分在腺肌病组在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜腺上皮三者间差异有好性(p<),三者间质bcl一2组织学评分差异无好性(p>)。腺肌病组与对照组子宫平滑肌bcl一2组织学评分差异无好性,并无周期性变化(p>)。见表1。

表1 腺肌病及对照组子宫内膜腺上皮、间质、平滑肌bcl一2组织学评分 (略)

2.2 pcna组织化学染色结果 腺肌病组及对照组子宫内膜腺上皮中的pcna组织学评分均呈现周期性变化,增殖期与分泌期相比差异有好性(p<),间质的pcna组织学评分增殖期与分泌期无差异(p>),而腺肌病组异位内膜腺上皮和间质pcna组织学评分增殖期与分泌期无差异(p>)。pcna组织学评分在腺 肌病组在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜腺上皮三者间差异有好性(p<),三者间质pcna组织学评分差异无好性(p>)。腺肌病组与对照组子宫平滑肌pcna组织学评分差异无好性,并无周期性变化(p>)。见表2。

表2 腺肌病及对照组子宫内膜腺上皮、间质、平滑肌pcna组织学评分 (略)

2.3 bcl一2与pcna的关系 bcl一2与pcna在腺肌病组在位内膜、异位内膜及对照组子宫内膜腺上皮的表达有相同的变化趋势,bcl一2组织学评分增加的同时pcna组织学评分也升高,但相关分析显示两者并无好相关性(p>)。

3 讨论

3.1 bcl一2与子宫腺肌病的关系 bcl一2疾病发展是一种原疾病发展,通过阻断凋亡信号传递科中的最后共同通道而抑制凋亡,bcl一2过度表达引起增殖性病变或发生。gompel等 [1] 应用组化方法观察到正常子宫内膜中 bcl一2的表达呈周期性变化,goumenou等 [2] 的发现腺肌病子宫内膜bcl一2表达也呈周期性变化,本bcl一2在正常子宫内膜中表达的周期性变化与上述结果基本一致,即增殖期表达强于分泌期。说明bcl一2表达与卵巢激素间存在着直接或间接的关系。对照组子宫内膜、腺肌病在位内膜和异位内膜腺上皮的bcl一2组织学评分依次递增,说明腺肌病中bcl一2对子宫内膜腺上皮凋亡的抑制增强,从而导致凋亡减弱和增生异常。yaˉmamoto [3] 发现,子宫腺肌病异位组织合成雌激素并升调bcl一2的表达,这与本结果一致,反映出局部产生的雌激素对bcl一2表达有影响,也说明bcl一2的表达同时受卵巢激素和局部内环境等多种因素的影响与调节。

3.2 pcna与子宫腺肌病的关系 pcna是一种36kd的核蛋白,系dna多聚酶δ的辅助蛋白,是合成期必不少的调节因子,pcna在中的表达情况能敏感地反映的增殖活性。

pcna在子宫内膜的表达受卵巢激素调控,本两组患者子宫内膜腺上皮和间质中都有pcna表达,腺上皮增殖期水平高于分泌期,与li等 [4] 的结果相似,说明pcna在子宫内膜的表达受卵巢激素调节,而且增殖期子宫内膜处于增生状态,有利于子宫内膜的、增厚。wingfield等 [5] 报道异位症患者子宫内膜p

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